Em uma civilização devastada, em que infectados e sobreviventes veteranos estão à solta, Joel, um protagonista abatido, é contratado para tirar uma garota de 14 anos, Ellie, de uma zona de quarentena militar. No entanto, o que começa como um pequeno serviço se transforma em uma jornada brutal através do país. Inclui a campanha de The Last of Us e o aclamado capítulo anterior à trama, Left Behind, que explora os eventos que mudaram para sempre as vidas de Ellie e sua melhor amiga, Riley.